ເປັນຫຍັງວັກຊີນ Hepatitis B Recombinant Hansenula Polymorpha ຈຶ່ງເປັນມາດຕະຖານທອງສຳລັບການປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B ທົ່ວໂລກ ແລະ ການປ້ອງກັນມະເຮັງຕັບ?

1. ຄວາມສ່ຽງຂອງໂລກຕັບອັກເສບ B ຊໍາເຮື້ອແລະມະເຮັງຕັບ

ພະຍາດຕັບອັກເສບ B ແມ່ນສະພາບເຊື້ອໄວຣັສທີ່ຕິດເຊື້ອທີ່ແນໃສ່ເນື້ອເຍື່ອຕັບຂອງມະນຸດ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ການອັກເສບທີ່ກ້າວຫນ້າທີ່ພັດທະນາໄປສູ່ການເປັນພະຍາດຊໍາເຮື້ອຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນສ່ວນທີ່ສໍາຄັນຂອງບຸກຄົນທີ່ຕິດເຊື້ອ. ໂດຍບໍ່ມີການສັກຢາປ້ອງກັນໃຫ້ທັນເວລາ ແລະມີປະສິດທິພາບ, ຫ້າຫາສິບເປີເຊັນຂອງຜູ້ຕິດເຊື້ອໃໝ່ທັງໝົດຈະພັດທະນາສາຍສົ່ງ HBV ຊໍາເຮື້ອຕະຫຼອດຊີວິດ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ໂອກາດຕະຫຼອດຊີວິດຂອງການພັດທະນາພະຍາດຕັບແຂງ ແລະມະເຮັງຕັບເບື້ອງຕົ້ນ, ພະຍາດຕັບຕາຍສອງຢ່າງທີ່ມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວໄລຍະທ້າຍ. ນ້ ຳ ໜັກ ດ້ານສາທາລະນະສຸກຂອງໄວຣັດນີ້ບໍ່ສາມາດເວົ້າໄດ້, ຍ້ອນວ່າອົງການຕິດຕາມສຸຂະພາບທົ່ວໂລກຕິດຕາມຜູ້ຕິດເຊື້ອຊໍາເຮື້ອຫຼາຍຮ້ອຍລ້ານຄົນທີ່ແຈກຢາຍຢູ່ທົ່ວທຸກທະວີບທີ່ອາໄສຢູ່.

ຂໍ້​ມູນ​ດ້ານ​ສຸ​ຂະ​ພາບ​ທາງ​ການ​ທົ່ວ​ໂລກ​ທີ່​ບັນ​ທຶກ​ໄວ້​ໃນ​ປີ 2019 ໄດ້​ຢືນ​ຢັນ​ວ່າ​ປະ​ມານ 296 ລ້ານ​ຄົນ​ທີ່​ອາ​ໄສ​ຢູ່​ກັບ​ການ​ຕິດ​ເຊື້ອ​ໄວ​ຣັ​ສ​ຕັບ​ອັກ​ເສບ B ຊໍາ​ເຮື້ອ​ທີ່​ບໍ່​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ປິ່ນ​ປົວ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ. ໃນແຕ່ລະປີ, ເກືອບ 820,000 ຄົນສູນເສຍຊີວິດຍ້ອນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຕັບໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍ, ພະຍາດຕັບແຂງ, ​​ຫຼືມະເຮັງຕັບທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ໂດຍກົງກັບການຈໍາລອງ HBV ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂພາຍໃນຈຸລັງຕັບ. ການຄົ້ນຄວ້າການລະບາດຂອງພາກພື້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າປະມານ 85 ເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕັບທັງໝົດມີເຄື່ອງໝາຍ HBV ທີ່ກວດພົບໄດ້ຢູ່ໃນເລືອດຂອງເຂົາເຈົ້າ, ຢືນຢັນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດຊຳເຮື້ອເປັນຕົວຂັບເຄື່ອນສາເຫດຫຼັກຂອງການພັດທະນາເນື້ອງອກຕັບໃນທົ່ວປະເທດທີ່ມີພາລະໜັກໜ່ວງສູງ.

ເອກະສານທີ່ເປັນເອກະສັນກັນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຜູ້ຊ່ຽວຊານທີ່ປ່ອຍອອກມາໃນປີ 2018 ລະບຸຕົວຊີ້ບອກການວັດແທກຄວາມສ່ຽງທີ່ປະເມີນສະຖານະຂອງພູມຕ້ານທານຕັບອັກເສບ B ຕໍ່ກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງມະເຮັງຕັບຫຼັງຈາກປັບປ່ຽນອາຍຸ, ເພດ ແລະຕົວແປການດຳລົງຊີວິດທີ່ສັບສົນອື່ນໆ. ບຸກຄົນທີ່ທົດສອບໃນທາງບວກສໍາລັບ HBsAg ຄົນດຽວມີຄະແນນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຕັບຂອງ 9.6 ເມື່ອປຽບທຽບກັບຄົນທີ່ມີຜົນທົດລອງ HBsAg ແລະ HBeAg ສອງດ້ານລົບ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ສະແດງທັງສອງເຄື່ອງຫມາຍ HBsAg ແລະ HBeAg ໃນທາງບວກ, ຕົວເລກຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງເພີ່ມຂຶ້ນເປັນ 60, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງອັນຕະລາຍຂອງພະຍາດສໍາລັບຜູ້ຕິດເຊື້ອໄວຣັດທີ່ແຜ່ລາມສູງ. ຜົນການຄົ້ນພົບທາງສະຖິຕິເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສ້າງການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B ທົ່ວໄປເປັນການແຊກແຊງຂັ້ນຕົ້ນເພື່ອຕັດການເກີດມະເຮັງຕັບທີ່ແຫຼ່ງໄວຣັສຮາກຂອງມັນ.

ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນຍັງຄົງເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີປະສິດຕິພາບທາງດ້ານຊັບພະຍາກອນຫຼາຍທີ່ສຸດ, ສາມາດຂະຫຍາຍປະຊາກອນໄດ້ເພື່ອບັນຈຸ ແລະ ກໍາຈັດພະຍາດໄວຣັດທີ່ຕິດເຊື້ອໄດ້ໃນທີ່ສຸດ. ວັກຊີນລຸ້ນຕົ້ນແບບດັ້ງເດີມແມ່ນອີງໃສ່ antigens ໄວຣັສທີ່ມາຈາກ plasma ທີ່ເກັບກ່ຽວໄດ້, ເຊິ່ງມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການປົນເປື້ອນທີ່ເກີດມາແລະຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດທີ່ຈໍາກັດ. ການຫັນປ່ຽນໄປສູ່ການຜະລິດວັກຊີນທີ່ມີເຊື້ອລາທີ່ຖືກວິສະວະກໍາທາງພັນທຸກໍາໄດ້ລົບລ້າງຂໍ້ຈໍາກັດການສະຫນອງ plasma ໃນຂະນະທີ່ເພີ່ມຄວາມບໍລິສຸດຂອງ antigen ແລະຄວາມສາມາດໃນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ, ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການສັກຢາປ້ອງກັນມາດຕະຖານຢ່າງກວ້າງຂວາງລວມທັງ.Recombinant Hepatitis B Vaccine Hansenula Polymorpha.

2. ນະວັດຕະກໍາທາງວິຊາການຫຼັກທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງເວທີການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບບີທີ່ປະສົມໃໝ່

2.1 Recombinant Yeast Expression System ກົນໄກຫຼັກ

ເທັກໂນໂລຢີວັກຊີນປະສົມພັນທຸກໍາເຮັດໜ້າທີ່ໂດຍການໃສ່ລະຫັດລໍາດັບ gene ສໍາລັບ antigen ດ້ານຕັບອັກເສບ B ເຂົ້າໄປໃນເສັ້ນຈຸລັງ microbial ທີ່ເປັນເຈົ້າພາບ, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນ biosynthesizes ປະລິມານຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ HBsAg ບໍລິສຸດໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີຕົວຢ່າງເຊື້ອໄວຣັສທີ່ຕິດເຊື້ອ. ເຈົ້າພາບຈຸລັງຈຸລິນຊີແລະສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມທີ່ແຕກຕ່າງກັນສ້າງມາດຕະຖານຄຸນນະພາບຂອງວັກຊີນທີ່ແຕກຕ່າງ, ຂີດຈໍາກັດການຕົກຄ້າງຂອງ impurity ແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານ, ສ້າງຊ່ອງຫວ່າງປະສິດທິພາບທີ່ຊັດເຈນລະຫວ່າງສາມເວທີການຜະລິດຕົ້ນຕໍ: Hansenula polymorpha yeast, saccharomyces cerevisiae ເຊື້ອລາ, ແລະສາຍວັດທະນະທໍາຈຸລັງຮັງໄຂ່ຂອງ hamster ຈີນ.

Hansenula polymorpha ເປັນຕົວແທນຂອງແພລະຕະຟອມການສະແດງອອກທີ່ເປັນເຈົ້າຂອງ, ບຸກເບີກພາຍໃນປະເທດທີ່ມີຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານເຕັກນິກທີ່ມີຄວາມສາມາດແຂ່ງຂັນລະຫວ່າງປະເທດ, ຄູ່ກັບສູດ adjuvant ທີ່ກໍາຫນົດເອງທີ່ປັບປຸງການຮັກສາ antigen ພາຍໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງມະນຸດຫຼັງຈາກການສັກຢາ. ຂະບວນການ adsorption adjuvant ທີ່ໄດ້ຮັບສິດທິບັດຢູ່ໃນສະຖານທີ່ສ້າງອ່າງເກັບນ້ໍາ antigen ແບບຍືນຍົງພາຍໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມຊີ້ນ subcutaneous ຫຼັງຈາກການສົ່ງ intramuscular, ປ່ອຍໂມເລກຸນ HBsAg ຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງຜ່ານປ່ອງຢ້ຽມທີ່ຍາວນານເພື່ອຂະຫຍາຍການສໍາຜັດກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະຂະຫຍາຍການຜະລິດການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ປັບຕົວ. ການນໍາສະເຫນີ antigen ແບບຍືນຍົງນີ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງເທກໂນໂລຍີຈາກສູດວັກຊີນເກົ່າແກ່ທີ່ສະຫນອງການສໍາຜັດ antigen ທີ່ແຕກສັ້ນແລະການສ້າງຄວາມຈໍາຂອງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວທີ່ອ່ອນແອລົງ.

2.2 ຂໍ້ໄດ້ປຽບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບການຜະລິດອຸດສາຫະກໍາ

ຂັ້ນຕອນການຜະລິດທີ່ສ້າງຂຶ້ນຮອບສາຍພັນເຊື້ອລານີ້ ດຳເນີນງານພາຍໃຕ້ເກນຄວາມເປື້ອນຂອງຢາທີ່ເຂັ້ມງວດກວ່າຂັ້ນຕອນການແຜ່ກະຈາຍຂອງຈຸລັງ ແລະເຊື້ອລາ, ການຫຼຸດຜ່ອນການຕົກຄ້າງຂອງເຊື້ອລາທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການລະຄາຍເຄືອງພູມຄຸ້ມກັນພາຍໃນ ຫຼືລະບົບທີ່ບໍ່ຈຳເປັນຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ. ທຸກໆຊຸດການຜະລິດແມ່ນຜ່ານຂັ້ນຕອນການກັ່ນຕອງຫຼາຍຂັ້ນຕອນເພື່ອແຍກທາດໂປຼຕີນຈາກ antigen ທີ່ບໍລິສຸດ, ແຍກຂີ້ເຫຍື້ອຂອງເຊນເຈົ້າພາບ, ສິ່ງເສດເຫຼືອຂະຫນາດກາງຂອງວັດທະນະທໍາແລະສານຕົກຄ້າງທາງເຄມີທີ່ປຸງແຕ່ງກ່ອນຂັ້ນຕອນການຜະສົມຜະສົມຜະສານແລະການຕື່ມ vial ສຸດທ້າຍ. ການທົດສອບການປ່ອຍ batch ຢ່າງເຂັ້ມງວດກວດສອບ endotoxin, formaldehyde ຟຣີແລະລະດັບສານປະສົມການປຸງແຕ່ງທີ່ຕົກຄ້າງຫຼຸດລົງຕໍ່າກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດສູງສຸດຂອງກົດລະບຽບທີ່ຍອມຮັບໄດ້ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຊີວະພາບສັກຂອງມະນຸດ.

ໃນໄລຍະສອງທົດສະວັດຂອງການຜະລິດການຜະລິດແບບບໍ່ຕໍ່ເນື່ອງໄດ້ປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສາຍການຜະລິດແລະຄວາມສອດຄ່ອງຂອງ batch, ເຮັດໃຫ້ຄວາມສາມາດໃນການສະຫນອງມະຫາຊົນທີ່ສະຫນັບສະຫນູນຕາຕະລາງການສັກຢາປ້ອງກັນເດັກເກີດໃຫມ່ລະດັບຊາດໃນທົ່ວອານາເຂດແຫ່ງຊາດທີ່ກວ້າງຂວາງ. ບັນທຶກການແຈກຢາຍຕົວຈິງທີ່ສະສົມໄດ້ບັນທຶກຢາວັກຊີນເກືອບ 500 ລ້ານຄັ້ງທີ່ສົ່ງໄປໃຫ້ສຸກສາລາພາຍໃນປະເທດ, ກວມເອົາທັງ 31 ເຂດບໍລິຫານລະດັບແຂວງ ແລະ ສະໜອງການສັກຢາປ້ອງກັນໃຫ້ເກືອບແປດສິບເປີເຊັນຂອງເດັກເກີດໃໝ່ທັງໝົດທີ່ໄດ້ຮັບການປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບບີຕາມປົກກະຕິພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງເກີດ.

3. ອົງປະກອບອັນເຕັມທີ່, ການໃຫ້ຢາຕາມມາດຕະຖານ ແລະ ກໍານົດຕາຕະລາງການສັກຢາປ້ອງກັນຢ່າງເປັນທາງການ

3.1 ວັກຊີນແຍກສ່ວນປະກອບທີ່ຫ້າວຫັນ ແລະບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ

suspension ແບບສີດສໍາເລັດຮູບແມ່ນອີງໃສ່ antigen ພື້ນຜິວຕັບອັກເສບ B biosynthesized ເປັນອົງປະກອບຂອງ immunologically actively ຂອງຕົນ, ຈັບຄູ່ກັບສອງວັດສະດຸ excipient inert ທີ່ສະຖຽນລະພາບການສ້າງສູດແລະສະຫນັບສະຫນູນການດູດຊຶມ antigen ທ້ອງຖິ່ນຫຼັງຈາກການສັກຢາ intramuscular. ອະລູມິນຽມ hydroxide ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນວັດສະດຸ adjuvant ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການຈັບອະນຸພາກ antigen ເພື່ອຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ, ໃນຂະນະທີ່ sodium chloride ຮັກສາຄວາມສົມດູນຂອງການແກ້ໄຂ isotonic ເພື່ອປ້ອງກັນການລະຄາຍເຄືອງຂອງເນື້ອເຍື່ອຢູ່ບ່ອນສັກຢາໃນລະຫວ່າງການບໍລິຫານ.

ບໍ່ມີສານເພີ່ມວັດທະນະທໍາທີ່ມາຈາກສັດ, ອາຫານເສີມຕ້ານເຊື້ອ ຫຼືສານເຄມີປຸງແຕ່ງ thiocyanate ປະກົດຢູ່ໃນສູດສໍາເລັດຮູບ, ກໍາຈັດຄວາມສ່ຽງຂອງຄວາມບໍ່ສະອາດຫຼາຍຢ່າງທີ່ມີຢູ່ໃນເສັ້ນທາງການຜະລິດວັກຊີນທາງເລືອກ. ການນໍາສະເຫນີທາງກາຍະພາບປະກອບເປັນ suspension ຂອງແຫຼວສີຂາວ milky ເປັນເອກະພາບທີ່ທໍາມະຊາດແຍກອອກເປັນຊັ້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາຄົງທີ່; ການສັ່ນດ້ວຍມືທີ່ອ່ອນໂຍນຢ່າງເຕັມສ່ວນ re-disperses ອະນຸພາກ antigen precipitated ເພື່ອຟື້ນຟູການປະສົມ homogeneous ກຽມພ້ອມສໍາລັບການບໍລິຫານ intramuscular. ກ້ອນຫີນທີ່ບໍ່ກະຈາຍທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ, ອະນຸພາກຈາກຕ່າງປະເທດ ຫຼືແກ້ວທີ່ມີຮອຍແຕກເຮັດໃຫ້ບໍ່ມີຄຸນສົມບັດຈາກການນຳໃຊ້ທາງຄລີນິກໃນທັນທີຕາມຄຳແນະນຳດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງການປະຕິບັດງານ.

3.2 ມາດຕະຖານ Dose Strength and Volume Parameters

ປະລິມານການບໍລິຫານຂອງມະນຸດດຽວແມ່ນຄົງທີ່ 0.5 ມິນລີລິດຕໍ່ການສັກຢາແຕ່ລະບຸກຄົນ, ດ້ວຍຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ antigen ມາດຕະຖານສອງຢ່າງສໍາລັບການຄັດເລືອກທາງດ້ານຄລີນິກ: 10 microgram HBsAg ຕໍ່ຄັ້ງແລະ 20 microgram HBsAg ຕໍ່ຄັ້ງ. ຮູບແບບ 10 ໄມໂຄຣກຣາມມີຄຸນສົມບັດຂອງປະຊາກອນທົ່ວໄປ, ເໝາະສຳລັບເດັກເກີດໃໝ່, ໄວລຸ້ນ, ກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່າຂອງຜູ້ໃຫຍ່ ແລະ ການໂຄສະນາເສີມພູມຄຸ້ມກັນສຳລັບກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນໃນເມື່ອກ່ອນ. ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ສູງກວ່າ 20 microgram ແມ່ນເປົ້າຫມາຍປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງລວມທັງພະນັກງານຫ້ອງທົດລອງທາງການແພດ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດຊໍາເຮື້ອທີ່ມີການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານອ່ອນເພຍ, ແລະບຸກຄົນທີ່ມີເອກະສານການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຕ່ໍາຕໍ່ວົງຈອນການສັກຢາມາດຕະຖານກ່ອນ.

3.3 ລະບອບສັກຢາກັນພະຍາດ 0-1-6 ເດືອນມາດຕະຖານທົ່ວໂລກ

ອະນຸສັນຍາການສັກຢາວັກຊີນສາມຄັ້ງຕາມມາດຕະຖານສາກົນ 0, 1, 6 ເດືອນ, ໂດຍການສັກຢາທັງໝົດຖືກສົ່ງເຂົ້າໄປໃນກ້າມຊີ້ນ deltoid ຂອງແຂນເທິງສໍາລັບການດູດຊຶມ antigen ທີ່ດີທີ່ສຸດແລະການທົດແທນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. ສໍາລັບປະຊາກອນເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ເກີດຈາກ HBsAg ແລະ HBeAg ພໍ່ແມ່ເກີດສອງບວກ, ການສັກຢາວັກຊີນທໍາອິດຕ້ອງໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການເກີດລູກເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການແຜ່ເຊື້ອໄວຣັດຕາມແນວຕັ້ງຈາກແມ່ໄປຫາເດັກກ່ອນທີ່ຈະເກີດການຈໍ້າສອງເມັດຂອງຕັບ.

ແຕ່ລະໄລຍະທີ່ກຳນົດຈະສະໜອງຢາມາດຕະຖານເຕັມອັນໜຶ່ງ, ໂດຍມີການສັກຢາຕາມລຳດັບເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ມີພູມຄຸ້ມກັນຂັ້ນຕົ້ນ, ການຂະຫຍາຍພູມຕ້ານທານຂັ້ນສອງ ແລະການສ້າງ lymphocyte ຄວາມຈຳໃນໄລຍະຍາວ. ຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານການຊ່ວຍກໍານົດການຍຶດຫມັ້ນໃນ 0-1-6 cadence ເພື່ອບັນລຸອັດຕາການປ່ຽນແປງ seropositive ຕ້ານ HBs ສູງສຸດ; ໄລຍະເວລາຂອງປະລິມານຢາທີ່ຊັກຊ້າຫຼຸດຜ່ອນ titers ພູມຕ້ານທານສູງສຸດແລະສັ້ນລົງປ່ອງຢ້ຽມຂອງພູມຕ້ານທານປ້ອງກັນແບບຍືນຍົງທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ໃນການຕິດຕາມການຄົ້ນຄ້ວາທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍປີທີ່ມີການສັກຢາປ້ອງກັນ.Recombinant Hepatitis B Vaccine Hansenula Polymorpha.

4. ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພທີ່ສົມບູນແບບ: ປະຕິກິລິຍາທາງລົບທົ່ວໄປ, ຫາຍາກ ແລະຫາຍາກທີ່ສຸດ.

ຜະລິດຕະພັນສີດຊີວະພາບມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເກີດປະຕິກິລິຢາຊົ່ວຄາວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານຂອງເນື້ອເຍື່ອທ້ອງຖິ່ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າເຫດການທາງລົບທີ່ຮຸນແຮງຍັງຄົງເປັນເລື່ອງແປກທີ່ຫຼາຍໃນຫຼາຍທົດສະວັດຂອງການໂຄສະນາການສັກຢາປ້ອງກັນປະຊາກອນຂະຫນາດໃຫຍ່. ການສັງເກດການທາງດ້ານຄລີນິກຈັດປະເພດການຕອບສະ ໜອງ ຫລັງການສັກຢາອອກເປັນສາມລະດັບຄວາມສ່ຽງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໂດຍອີງໃສ່ຄວາມຖີ່ຂອງການປະກົດຕົວ, ໂດຍມີກໍານົດເວລາການແກ້ໄຂດ້ວຍຕົນເອງທີ່ຊັດເຈນສໍາລັບເກືອບທຸກປະຕິກິລິຍາທາງກາຍະພາບທີ່ບໍ່ຮຸນແຮງແລະປານກາງທີ່ບັນທຶກໄວ້ໂດຍບໍ່ມີການແຊກແຊງທາງການແພດເປົ້າຫມາຍ.

4.1 ຜົນກະທົບທາງລົບທົ່ວໄປໃນທ້ອງຖິ່ນ

ພາຍໃນປ່ອງຢ້ຽມ 24 ຊົ່ວໂມງເບື້ອງຕົ້ນຫຼັງຈາກການສີດ, ຄວາມອ່ອນໂຍນຊົ່ວຄາວ, ຄວາມເຈັບປວດແລະຄວາມເຈັບປວດທ້ອງຖິ່ນຢູ່ບ່ອນສີດ deltoid ເປັນຕົວແທນຂອງຄໍາຕິຊົມທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ບັນທຶກໄວ້ເລື້ອຍໆ. ສັນຍານການອັກເສບອ່ອນໆເຫຼົ່ານີ້ເກີດຂື້ນຈາກການລວມຕົວຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ສະລັບສັບຊ້ອນ antigen-adjuvant ທີ່ຝາກໄວ້, ແລະການແກ້ໄຂ spontaneous ເກີດຂື້ນພາຍໃນສອງຫາສາມມື້ສໍາລັບຫຼາຍກວ່າເກົ້າສິບຫ້າເປີເຊັນຂອງຜູ້ຮັບວັກຊີນໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີການປິ່ນປົວພາຍນອກໃດໆ.

4.2 ປະຕິກິລິຍາທາງລະບົບ ແລະ ທ້ອງຖິ່ນປານກາງຫາຍາກ

• ອາການໄຂ້ລະດັບຕໍ່າຊົ່ວຄາວຈະເລີ່ມຂຶ້ນພາຍໃນ 72 ຊົ່ວໂມງຫຼັງການສັກຢາວັກຊີນ, ຄົງຢູ່ໜຶ່ງຫາສອງມື້ກ່ອນທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ອຸນຫະພູມເປັນປົກກະຕິໂດຍບໍ່ໄດ້ໃຊ້ຢາຫຼຸດໄຂ້.
• ຮອຍແດງອ່ອນຫາປານກາງ, ບວມແລະການອັກເສບຂອງເນື້ອເຍື່ອທ້ອງຖິ່ນອ້ອມຂ້າງຈຸດສີດ, ແກ້ໄຂຕາມທໍາມະຊາດພາຍໃນຫນຶ່ງຫາສອງມື້ໂດຍບໍ່ມີການຮັກສາບາດແຜຫຼືຢາຕ້ານການອັກເສບທີ່ຈໍາເປັນ.

4.3 ເຫດການທາງຄລີນິກຮ້າຍແຮງທີ່ຫາຍາກຫຼາຍ

• ການສ້າງເນື້ອເຍື່ອໃຕ້ຜິວໜັງຢູ່ບ່ອນສັກຢາ, ຄ່ອຍໆຖືກດູດຊຶມໃນໄລຍະໜຶ່ງຫາສອງເດືອນ ເນື່ອງຈາກການອັກເສບຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນຈະແຕກລົງຕາມທຳມະຊາດພາຍໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ.
• ການດູດຊືມ aseptic ທ້ອງຖິ່ນຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການດູດຊືມ syringe ທີ່ບໍ່ສະອາດຊ້ໍາຊ້ອນເພື່ອລະບາຍນ້ໍາອັກເສບສະສົມ; ກໍລະນີທີ່ເປັນບາດແຜແບບພິເສດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການທໍາລາຍບາດແຜທີ່ມີການຄວບຄຸມເພື່ອອະນາໄມເນື້ອເຍື່ອ necrotic ກ່ອນທີ່ຈະປິ່ນປົວເນື້ອເຍື່ອທີ່ສົມບູນໃນໄລຍະປ່ອງຢ້ຽມການຟື້ນຟູຂະຫຍາຍ.
• ອາການແພ້ທີ່ຊັກຊ້າ, ປະຕິກິລິຢາ Arthus ປະກົດຂຶ້ນປະມານສິບມື້ຫຼັງຈາກການສັກຢາ, ຖືກຫມາຍໂດຍການໃຄ່ບວມຢູ່ໃນທ້ອງຖິ່ນທີ່ຍາວນານແລະສີແດງອັກເສບທີ່ຄຸ້ມຄອງໂດຍຜ່ານລະບົບແລະຢາຕ້ານອາການແພ້.
• ອາການຊ໊ອກ anaphylactic ພັດທະນາພາຍໃນຫນຶ່ງຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການສັກຢາ epinephrine ສຸກເສີນທັນທີພ້ອມກັບຂັ້ນຕອນການກູ້ໄພການດູແລທີ່ສໍາຄັນຢ່າງເຕັມທີ່ເພື່ອເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງລະບົບຫາຍໃຈແລະ cardiovascular ສະຖຽນລະພາບ.

ອະນຸສັນຍາການສັງເກດການທາງຄລີນິກທີ່ບັງຄັບໃຫ້ບັງຄັບໃຊ້ໄລຍະເວລາລໍຖ້າຢ່າງໜ້ອຍສາມສິບນາທີສຳລັບຜູ້ຮັບວັກຊີນທັງໝົດໃນທັນທີຫຼັງຈາກການສັກຢາ, ຮັບປະກັນວ່າພະນັກງານແພດຢູ່ສະຖານທີ່ສາມາດລະບຸ ແລະແກ້ໄຂຕອນທີ່ເກີດອາການອ່ອນເພຍສ້ວຍແຫຼມທີ່ຫາຍາກໄດ້ຢ່າງວ່ອງໄວກ່ອນທີ່ຄົນເຈັບຈະອອກຈາກສະຖານທີ່ສັກຢາ. ຢາ epinephrine ສຸກເສີນ ແລະອຸປະກອນການດູແລທີ່ສໍາຄັນຕ້ອງເກັບຮັກສາໄວ້ຢູ່ໃນທຸກສະຖານີການສັກຢາປ້ອງກັນທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ຂະບວນການປະຕິບັດການຄວາມປອດໄພມາດຕະຖານ.

5. ການປຽບທຽບທາງເທັກນິກແບບຫົວຕໍ່ຫົວ: Hansenula Yeast Vs Saccharomyces Yeast Vs CHO Cell Vaccine Lines

5.1 ຕາຕະລາງປຽບທຽບການຈຳກັດການຕົກຄ້າງຂອງຢາຂ້າເຊື້ອໂລກ

5.2 ຂະບວນການຜະລິດ ແລະ ລັກສະນະທາງຄລີນິກ ການປຽບທຽບສະພາບລວມ

ຂໍ້ມູນການປຽບທຽບໃນທົ່ວເກນຄວາມບໍ່ສະອາດ ແລະ ຕົວຊີ້ວັດການປະຕິບັດທາງຄລີນິກໄດ້ກໍານົດຢ່າງຈະແຈ້ງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອລາ Hansenula polymorpha ເປັນແພລະຕະຟອມການຜະລິດທີ່ດີກວ່າສໍາລັບການປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B spectrum ຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ການຂາດການເສີມວັດທະນະທໍາສັດ, ຕົວແທນການປຸງແຕ່ງຢາຕ້ານເຊື້ອແລະສານຕົກຄ້າງຂອງສານເຄມີ thiocyanate ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການໄດ້ຮັບສານປົນເປື້ອນສໍາລັບຜູ້ຮັບວັກຊີນ, ໃນຂະນະທີ່ຈໍາກັດ endotoxin ແລະ formaldehyde ທີ່ເຂັ້ມງວດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງປະຕິກິລິຢາທ້ອງຖິ່ນຫຼັງຈາກການສັກຢາ. ບໍ່ເຫມືອນກັບຢາວັກຊີນເຊລ CHO ທີ່ອີງໃສ່ສື່ການປູກຝັງຂອງຈຸລັງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມທີ່ມີ albumin serum bovine, ລະບົບການຜະລິດທີ່ອີງໃສ່ເຊື້ອລາແມ່ນດໍາເນີນງານດ້ວຍສານຍ່ອຍວັດທະນະທໍາທີ່ກໍານົດທາງເຄມີຢ່າງສົມບູນໂດຍບໍ່ມີການປ້ອນຂໍ້ມູນທາງຊີວະພາບຂອງສັດ, ກໍາຈັດອັນຕະລາຍການສົ່ງເຊື້ອພະຍາດຂ້າມສາຍພັນທັງຫມົດ.

ຊ່ອງຫວ່າງທາງດ້ານພູມຄຸ້ມກັນລະຫວ່າງແພລະຕະຟອມແປໂດຍກົງກັບການຄົງຕົວຂອງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວ, ເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການໂຄສະນາສຸຂະພາບສາທາລະນະທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສະຫນອງການປ້ອງກັນໄວຣັດຕະຫຼອດຊີວິດຫຼັງຈາກຮອບວຽນການສັກຢາປ້ອງກັນເບື້ອງຕົ້ນ. ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ອ່ອນແອຈາກການສ້າງຈຸລັງ CHO ບັງຄັບໃຫ້ແພດຫມໍສັ່ງຢາ antigen ເພີ່ມຂຶ້ນສອງເທົ່າເພື່ອບັນລຸອັດຕາການປ່ຽນແປງ seroconversion ທີ່ສົມທຽບ, ການບໍລິໂພກວັດຖຸດິບເພີ່ມຂຶ້ນແລະການໃຊ້ຈ່າຍຊັບພະຍາກອນໂຄງການໂດຍລວມສໍາລັບອໍານາດການປົກປ້ອງກັນແຫ່ງຊາດ. ວັກຊີນເຊື້ອລາ Saccharomyces cerevisiae ສະໜອງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນທີ່ແຂງ ແຕ່ຕ້ອງການສານປະກອບການປຸງແຕ່ງ thiocyanate ທີ່ເພີ່ມສານເຄມີທີ່ຕົກຄ້າງຈາກ Hansenula polymorpha suspensions ວັກຊີນສໍາເລັດຮູບ.

ການຄົ້ນຄວ້າປະຊາກອນທີ່ຖືກທົບທວນຄືນໂດຍຜູ້ນໍາພາທາງວິຊາການທາງດ້ານ hepatology ທີ່ໂດດເດັ່ນໄດ້ປະເມີນອັດຕາ seropositivity antibody anti-HBs ແບບຍືນຍົງໃນທົ່ວສີ່ຮູບແບບວັກຊີນຕັບອັກເສບ B ທີ່ແຍກຕ່າງຫາກໃນກຸ່ມພູມຕ້ານທານທີ່ປະກອບດ້ວຍເດັກນ້ອຍອາຍຸຫ້າຫາສິບຫ້າປີ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມການທົດລອງໄດ້ສໍາເລັດຮອບວຽນ booster ເຕັມ 0-1-6 ເດືອນໂດຍນໍາໃຊ້ຢາວັກຊີນເຊື້ອລາ Hansenula polymorpha ມາດຕະຖານ 10 microgram, ໂດຍມີກໍານົດເວລາການທົດສອບ antibody titer ດໍາເນີນຢູ່ຫນຶ່ງປີ, ຫ້າປີແລະແປດປີຫຼັງຈາກສໍາເລັດຂອງສາມການສັກຢາ booster regimen ເພື່ອຕິດຕາມການຮັກສາຄວາມຊົງຈໍາຂອງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວ.

ການວັດແທກອັດຕາສ່ວນ seropositive ໃນແຕ່ລະໄລຍະການຕິດຕາມຫຼາຍປີໄດ້ຜົນດີກວ່າທັງສາມຮູບແບບວັກຊີນທີ່ແຂ່ງຂັນກັນລວມຢູ່ໃນກອບການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຄວບຄຸມ. ໃນເວລາແປດປີຂອງການທົດສອບ post-booster, ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາຂອງRecombinant Hepatitis B Vaccine Hansenula Polymorphaຮັກສາອັດຕາການຕ້ານການ HBs ທີ່ເປັນບວກ 83.4 ເປີເຊັນ, ຕົວເລກການຮັກສາພູມຕ້ານທານທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍທາງສະຖິຕິເມື່ອທຽບກັບເຊື້ອລາ saccharomyces ແລະກຸ່ມປຽບທຽບວັກຊີນ CHO cell ທີ່ມີອັດຕາສ່ວນ seropositive ໄລຍະຍາວຫຼຸດລົງເປັນ 75.1 ເປີເຊັນ, 70.7 ເປີເຊັນແລະ 66.7 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບໂດຍການທົດສອບແປດປີ.

ການວັດແທກການຕິດຕາມໃນຕົ້ນປີຫນຶ່ງປີແລະຫ້າປີສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນພູມຕ້ານທານທີ່ໃກ້ຄຽງໃນທັນທີຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ, ທີ່ມີລະດັບ seropositive ສູງກວ່າເກົ້າສິບເກົ້າເປີເຊັນສໍາລັບສູດເຊື້ອລາ Hansenula, ຢືນຢັນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານໄລຍະສັ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງຄຽງຄູ່ກັບການເກັບຮັກສາ lymphocyte ຄວາມຊົງຈໍາທີ່ມີໄລຍະເວລາດົນພິເສດ. ການປະກົດຕົວຂອງພູມຕ້ານທານແບບຍືນຍົງພົວພັນໂດຍກົງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ HBV ທີ່ຫຼຸດລົງສໍາລັບບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນ, ເນື່ອງຈາກວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ anti-HBs ທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ເຮັດໃຫ້ອະນຸພາກໄວຣັສທີ່ເຂົ້າມາກ່ອນທີ່ຈະເປັນຈໍ້າສອງເມັດຂອງຈຸລັງຕັບສາມາດເລີ່ມຕົ້ນການຕິດເຊື້ອຊໍາເຮື້ອທີ່ນໍາໄປສູ່ໂລກຕັບແຂງແລະການພັດທະນາມະເຮັງຕັບໃນທົດສະວັດຕໍ່ມາ.

ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກຕາມລວງຍາວເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຢືນຢັນກົນໄກການຈັດສົ່ງ antigen ແບບຍືນຍົງ adjuvant ແບບຍືນຍົງທີ່ປະສົມປະສານເຂົ້າໃນສູດວັກຊີນ Hansenula polymorpha. ໂດຍການຝາກອ່າງເກັບນ້ໍາ antigen ທີ່ຄົງທີ່ພາຍໃນສະຖານທີ່ເນື້ອເຍື່ອ intramuscular, ການສັກຢາປ້ອງກັນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກະຕຸ້ນປະຊາກອນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຫຼາຍເດືອນແລະຫຼາຍປີແທນທີ່ຈະສົ່ງກໍາມະຈອນການສໍາຜັດ antigen ສັ້ນດຽວ. ການນໍາສະເຫນີ antigen ຂະຫຍາຍໄດ້ຊຸກຍູ້ໃຫ້ມີຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມຈໍາ B ແລະ T lymphocytes ທີ່ມີຊີວິດຍາວທີ່ສ້າງໃຫມ່ຢ່າງໄວວາ titers antibody ປ້ອງກັນເມື່ອການສໍາຜັດກັບເຊື້ອໄວຣັສ HBV ທີ່ເປັນເຫດການຫຼາຍປີຫຼັງຈາກຮອບວຽນການສັກຢາປ້ອງກັນເບື້ອງຕົ້ນ.

7. ກຸ່ມສັກວັກຊີນທີ່ມີສິດ ແລະຂໍ້ແນະນຳການຫ້າມຫ້າມທີ່ສຳຄັນສຳລັບແພດໝໍ.

7.1 ບຸລິມະສິດປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ຕ້ອງການການສັກຢາປ້ອງກັນແບບບັງຄັບ

• ເດັກນ້ອຍເກີດໃໝ່ທັງໝົດ, ໂດຍມີການມອບໝາຍບູລິມະສິດໃຫ້ສູງແກ່ເດັກນ້ອຍທີ່ສົ່ງໃຫ້ພໍ່ແມ່ທີ່ເກີດມາ ທົດສອບຕົວບົ່ງຊີ້ໄວຣັດ HBsAg ແລະ HBeAg ສອງຢ່າງເພື່ອສະກັດກັ້ນເສັ້ນທາງສາຍສົ່ງຈາກແມ່ຫາລູກ.
• ພະນັກງານແພດ, ນັກວິຊາການຫ້ອງທົດລອງແລະພະນັກງານແພດທັງຫມົດທີ່ມີການສໍາຜັດກັບຕົວຢ່າງເລືອດຂອງມະນຸດເປັນປົກກະຕິ, ນໍ້າໃນຮ່າງກາຍແລະຂັ້ນຕອນການດູແລຄົນເຈັບທີ່ຮຸກຮານທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ HBV.
• ໄວລຸ້ນ ແລະ ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີປະຫວັດການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B ທີ່ບໍ່ຮູ້ມາກ່ອນ ຫຼື ບັນທຶກຜົນຫ້ອງທົດລອງຕ້ານ HBs ແອນຕິບໍດີທາງລົບ ຢືນຢັນເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຄົບຖ້ວນຕໍ່ການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ.
• ບຸກຄົນທີ່ມີຊີວິດຢູ່ກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຕັບຊໍາເຮື້ອ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບລະບົບການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼືສະພາບສຸຂະພາບທີ່ມີພູມຕ້ານທານທີ່ຂະຫຍາຍຄວາມສ່ຽງຕໍ່ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ HBV ທີ່ຮ້າຍແຮງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ.

7.2 ຂໍ້ຫ້າມຢ່າງແທ້ຈິງເຮັດໃຫ້ການຄຸ້ມຄອງວັກຊີນຂາດຄຸນສົມບັດ

• ປະຕິກິລິຢາ hypersensitivity ທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນຕໍ່ກັບອົງປະກອບການສ້າງວັກຊີນໃດໆ, ລວມທັງ antigen HBsAg ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, ອາລູມິນຽມ hydroxide adjuvant, ສານສະກັດຈາກ sodium chloride, ຕົວແທນການປຸງແຕ່ງ formaldehyde ທີ່ຕົກຄ້າງຫຼືທາດໂປຼຕີນຈາກຈຸລັງຂອງເຊື້ອລາ.
• ຄົນເຈັບທີ່ສະແດງພະຍາດຕິດແປດສ້ວຍແຫຼມຢ່າງຫ້າວຫັນ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອະໄວຍະວະຊຳເຮື້ອທີ່ຮຸນແຮງບໍ່ໝັ້ນຄົງ, ອາການຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຂອງພະຍາດຊຳເຮື້ອຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຫຼືອຸນຫະພູມໄຂ້ສູງເກີນຂອບເຂດການກວດທາງຄລີນິກໃນເວລາສັກຢາ.
• ບຸກຄົນຖືພາທີ່ກໍາລັງຖືພາ, ຕາມເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນວັກຊີນມາດຕະຖານສໍາລັບຜະລິດຕະພັນສີດຊີວະພາບທີ່ມີຊີວິດແລະປະສົມປະສານ.
• ຄົນເຈັບທີ່ຖືກກວດພົບວ່າມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການຊັກທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານ pathologies neurological degenerative ແລະສະພາບອັກເສບຂອງລະບົບປະສາດສ່ວນກາງທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້.

7.3 ຂໍ້ແນະນຳການບໍລິຫານທີ່ລະມັດລະວັງປະຊາກອນພິເສດ

ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທາງດ້ານຄລີນິກຕ້ອງໃຊ້ໂປຣໂຕຄອນຕິດຕາມທີ່ສູງຂື້ນເມື່ອກຳນົດເວລາສັກຢາວັກຊີນໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດການປິ່ນປົວອາການຊັກຂອງບຸກຄົນ ຫຼືຄອບຄົວ, ການບົ່ງມະຕິພະຍາດຊໍາເຮື້ອໃນໄລຍະຍາວທີ່ໝັ້ນຄົງ, ຄວາມຜິດກະຕິຂອງພະຍາດບ້າໝູທີ່ຄວບຄຸມໄດ້, ແລະບັນທຶກໂປຣໄຟລ໌ອາການແພ້ທົ່ວໄປ. ກຸ່ມເຫຼົ່ານີ້ປະເຊີນກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຕິກິຣິຍາທາງລົບເລັກນ້ອຍທີ່ສູງຂື້ນເລັກນ້ອຍແລະຕ້ອງການປ່ອງຢ້ຽມການສັງເກດການຫລັງການສັກຢາເພື່ອກວດຫາສັນຍານຄວາມອ່ອນໄຫວເບື້ອງຕົ້ນກ່ອນທີ່ຈະລົງຂາວຈາກສະຖານທີ່ສັກຢາ.

ຖ້າຜູ້ຮັບມີອາການໄຂ້ສູງ ຫຼືມີອາການປະສາດປະສາດປະສາດຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບວັກຊີນເບື້ອງຕົ້ນ, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການແນະນຳທາງດ້ານຄລີນິກແນະນຳໃຫ້ຢຸດການສັກຢາຕາມກຳນົດເວລາຕໍ່ໄປ. ຄົນເຈັບເດັກເກີດໃໝ່ທີ່ໄດ້ຮັບໂປຣໂຕຄອນແຊກແຊງການສະກັດກັ້ນໄວຣັດຂອງແມ່-ລູກໃນທ້ອງ ຕ້ອງການການຕັດສິນໃຈກຳນົດເວລາປະລິມານຢາທີສອງ ແລະ ທີສາມສ່ວນບຸກຄົນທີ່ບໍລິຫານພາຍໃຕ້ການກວດກາຂອງແພດຊ່ຽວຊານໂດຍກົງເພື່ອດຸ່ນດ່ຽງຄວາມປອດໄພໃນການປ້ອງກັນການສົ່ງຕໍ່ ແລະ ການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງຕໍ່ປະຕິກິລິຍາທາງລົບ.

8. ການເກັບຮັກສາ, ມາດຕະຖານການຂົນສົ່ງ ແລະອາຍຸການເກັບຮັກສາທີ່ຖືກຕ້ອງສໍາລັບການແຈກຢາຍທາງຄລີນິກ

ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ຄົງ​ທີ່​ຍັງ​ບໍ່​ສາ​ມາດ​ຕໍ່​ລອງ​ໄດ້​ໃນ​ທົ່ວ​ຂະ​ບວນ​ການ​ການ​ຂົນ​ສົ່ງ​ລະ​ບົບ​ຕ່ອງ​ໂສ້​ເຢັນ​ວັກ​ຊີ​ນ​ທັງ​ຫມົດ​, ກວມ​ເອົາ​ການ​ເກັບ​ສາງ​ໂຮງ​ງານ​ຜະ​ລິດ​, ການ​ຂົນ​ສົ່ງ​ການ​ແຜ່​ກະ​ຈາຍ​ໃນ​ພາກ​ພື້ນ​ແລະ​ຫ້ອງ​ການ​ເຮັດ​ຄວາມ​ເຢັນ​ສະ​ພາບ​ຄວາມ​ເຢັນ​ກ່ອນ​ການ​ບໍ​ລິ​ຫານ​ຄົນ​ເຈັບ​. ຂໍ້ກໍານົດກົດລະບຽບຢ່າງເປັນທາງການກໍານົດການເກັບຮັກສາແລະການຮັກສາອຸນຫະພູມຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງລະຫວ່າງ 2 ອົງສາເຊນຊຽດຫາ 8 ອົງສາເຊນຊຽດ, ດ້ວຍການຫຸ້ມຫໍ່ປ້ອງກັນແສງສະຫວ່າງຢ່າງເຕັມທີ່ເພື່ອປ້ອງກັນການທໍາລາຍທາດໂປຼຕີນຈາກ antigen ຈາກການຖືກຮັງສີ ultraviolet ໃນລະຫວ່າງການຂົນສົ່ງແລະການຂົນສົ່ງ.

ສໍາເລັດເງື່ອນໄຂການແຊ່ແຂງຢ່າງຖາວອນທໍາລາຍໂຄງສ້າງ antigen ຂອງວັກຊີນແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ suspension adjuvant, rendering vials frozen ທັງຫມົດ, ampoules ແລະ syringes prefilled ບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຈັດສົ່ງທາງດ້ານການຊ່ວຍ; ໂປຣໂຕຄອນປະຕິບັດການລະບົບຕ່ອງໂສ້ຄວາມເຢັນທີ່ເຂັ້ມງວດລວມມີສັນຍານເຕືອນການຕິດຕາມກວດກາອຸນຫະພູມອັດຕະໂນມັດເພື່ອແຈ້ງເຕືອນພະນັກງານຂົນສົ່ງກ່ຽວກັບອຸນຫະພູມ deviations ຢູ່ນອກຂອບເຂດ 2-8°C ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນທຸກຂັ້ນຕອນການກະຈາຍ.

8.1 ຕົວເລືອກຮູບແບບບັນຈຸບັນຈຸ ແລະໄລຍະເວລາໝົດອາຍຸ

• ການຫຸ້ມຫໍ່ vial ແກ້ວ: ມີຢູ່ໃນ 0.5ml × 1 vial ຕໍ່ carton, 0.5ml × 3 vials ຕໍ່ carton, 0.5ml × 30 vials ຕໍ່ຮູບແບບ carton, ມີອາຍຸການເກັບຮັກສາ 36 ເດືອນທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງພາຍໃຕ້ການເກັບຮັກສາລະບົບຕ່ອງໂສ້ເຢັນ.
• ການຫຸ້ມຫໍ່ ampoule ແກ້ວ: ສະຫນອງເປັນ 0.5ml × 3 ampoules ຕໍ່ carton ແລະ 0.5ml × 9 ampoules ຕໍ່ carton, ທີ່ມີການຄວບຄຸມ 24 ເດືອນສູງສຸດອາຍຸການເກັບຮັກສາທີ່ຖືກຕ້ອງຈາກວັນທີຜະລິດ batch.
• ການຫຸ້ມຫໍ່ syringe ຄັ້ງດຽວ prefilled: ມາດຕະຖານ 0.5ml × 1 syringe ຕໍ່ການນໍາສະເຫນີ carton, ປະຕິບັດຫນ້າຕ່າງເຕັມ 36 ເດືອນຂອງຜະລິດຕະພັນທີ່ຖືກຕ້ອງໃນເວລາທີ່ເກັບຮັກສາໄວ້ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການປົກປັກຮັກສາອຸນຫະພູມແລະແສງສະຫວ່າງ.

ວັດສະດຸຫຸ້ມຫໍ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະກົນໄກການຜະນຶກສ້າງກໍານົດເວລາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ antigen ປ່ຽນແປງທີ່ກໍານົດຂອບເຂດຈໍາກັດຊີວິດການເກັບຮັກສາທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບແຕ່ລະປະເພດບັນຈຸ. ຂັ້ນຕອນການຜະນຶກແກ້ວ ampoule ສະຫນອງການປ້ອງກັນອຸປະສັກທາງອາກາດທີ່ສອດຄ່ອງຫນ້ອຍລົງເມື່ອທຽບກັບ vials ຢາງທີ່ຢຸດເຊົາແລະການປະກອບຖັງ syringe prefilled, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການເກັບຮັກສາສູງສຸດສິບສອງເດືອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮູບແບບການຫຸ້ມຫໍ່ທາງເລືອກສໍາລັບສູດວັກຊີນທີ່ຄ້າຍຄືກັນ.

9. ຄໍາຖາມທາງຄລີນິກທີ່ຖາມເລື້ອຍໆກ່ຽວກັບເທັກໂນໂລຍີສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບບີ

10. ການຄາດຄະເນດ້ານສາທາລະນະສຸກທົ່ວໂລກ: ການລົບລ້າງການສົ່ງເຊື້ອ HBV ຜ່ານເທັກໂນໂລຍີຢາວັກຊີນເຊື້ອລາທີ່ກ້າວໜ້າ

ການກໍາຈັດພະຍາດຕັບອັກເສບຊະນິດ B ຊໍາເຮື້ອເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ສຸຂະພາບສາທາລະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງໂລກແມ່ນຂຶ້ນກັບການຂະຫຍາຍການເຂົ້າເຖິງຮູບແບບວັກຊີນທີ່ບໍລິສຸດ, ມີພູມຕ້ານທານສູງ, ເຊິ່ງສະຫນອງການປ້ອງກັນໄວຣັດຕະຫຼອດຊີວິດທີ່ທົນທານໃນທົ່ວທຸກພາກສ່ວນປະຊາກອນ. ວັກຊີນທີ່ມາຈາກ plasma ແບບດັ້ງເດີມ ແລະວັກຊີນວັດທະນະທໍາເຊລ CHO ລຸ້ນຕົ້ນໆບໍ່ສາມາດຕອບສະໜອງໄດ້ຕາມຄວາມຕ້ອງການການຄຸ້ມຄອງປະຊາກອນທົ່ວໆໄປ ເນື່ອງຈາກຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານການສະໜອງ, ພູມຕ້ານທານທີ່ອ່ອນແອ ແລະ ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕົກຄ້າງຂອງຄວາມບໍ່ສະອາດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ຈໍາກັດການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນເຂດຊັບພະຍາກອນຕໍ່າທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການຕິດຕາມຫ້ອງທົດລອງຈໍາກັດ.

ໂຄງການສັກຢາກັນພະຍາດແຫ່ງຊາດຂະໜາດໃຫຍ່ທີ່ນຳໃຊ້ເທັກໂນໂລຍີວັກຊີນເຊື້ອລາ Hansenula polymorpha ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລ້ວອັດຕາການຕິດເຊື້ອ HBV ຊໍາເຮື້ອຂອງເດັກນ້ອຍໃນທົ່ວເຂດພູມສັນຖານຂະຫນາດໃຫຍ່ໃນໄລຍະຊາວປີທີ່ຜ່ານມາ. ສັກຢາວັກຊີນເກືອບຫ້າຮ້ອຍລ້ານຄັ້ງທີ່ແຈກຢາຍໄດ້ຂັດຂວາງວົງຈອນການສົ່ງຕໍ່ແນວຕັ້ງຂອງລຸ້ນທີ່ເຄີຍຮັກສາອັດຕາການຕິດເຊື້ອໄວຣັດໃນພາກພື້ນທີ່ສູງຕໍ່ຫຼາຍລຸ້ນຕໍ່ໆໄປ. ການຫຼຸດລົງສະຖິຕິການຕິດເຊື້ອຊໍາເຮື້ອໃນເດັກໄດ້ແປໂດຍກົງເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການເກີດມະເຮັງຕັບໃນໄລຍະຍາວທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ເນື່ອງຈາກກຸ່ມລູກເກີດທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາວັກຊີນກ້າວໄປສູ່ກຸ່ມອາຍຸກາງ ແລະຜູ້ສູງອາຍຸທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ HBV ຕະຫຼອດຊີວິດ.

ໜ່ວຍງານສາທາລະນະສຸກທົ່ວໂລກໃຫ້ຄວາມສຳຄັນຕໍ່ເວທີວັກຊີນທີ່ກຳຈັດວັດຖຸດິບທີ່ມາຈາກສັດ, ສານເຄມີທີ່ຕົກຄ້າງໃນການປຸງແຕ່ງທີ່ເປັນພິດ ແລະ ອັນຕະລາຍຈາກການປົນເປື້ອນຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນພາລະການລາຍງານເຫດການທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ລະບົບການດູແລສຸຂະພາບໃນພາກພື້ນ. ຂະບວນການຜະລິດ Hansenula polymorpha microbial ເຕັມທີ່ຕອບສະຫນອງມາດຕະຖານສຸຂະພາບສາທາລະນະທົ່ວໂລກທີ່ເຂັ້ມງວດໃນຂະນະທີ່ສະຫນັບສະຫນູນການຜະລິດອຸດສາຫະກໍາຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ສາມາດສະຫນອງຕາຕະລາງການສັກຢາປ້ອງກັນເດັກເກີດໃຫມ່ທົ່ວປະເທດໂດຍບໍ່ມີການຂາດແຄນຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດທີ່ລົບກວນການໂຄສະນາເຜີຍແຜ່ການສັກຢາປ້ອງກັນປົກກະຕິ.

ການຄາດຄະເນການລະບາດໃນໄລຍະຍາວຊີ້ບອກເຖິງການໃຊ້ຢາວັກຊີນປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B ທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງທີ່ໃຊ້ເຊື້ອລາແບບຍືນຍົງໃນທົ່ວໂລກຈະຊຸກຍູ້ໃຫ້ສະຖິຕິການຕາຍຂອງພະຍາດຕັບແຂງ ແລະມະເຮັງຕັບຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນສີ່ທົດສະວັດຂ້າງໜ້າ. ໃນຂະນະທີ່ປະຊາກອນເດັກນ້ອຍທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນຢ່າງເຕັມທີ່ຈະເຕີບໂຕຂຶ້ນ, ສະນຸກເກີຂອງຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ HBV ຊໍາເຮື້ອຈະຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ກໍາຈັດເຊື້ອໄວຣັດຕົ້ນຕໍສໍາລັບໂຣກຕັບອັກເສບສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ບັນທຶກໄວ້ໃນພະແນກ oncology ຂອງໂຮງຫມໍທົ່ວໂລກ. ການແຊກແຊງດ້ານການປ້ອງກັນຂັ້ນຕົ້ນນີ້ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບການຫຼຸດຜ່ອນພະຍາດໃນທົ່ວປະຊາກອນທີ່ບໍ່ມີໂຄງການການປິ່ນປົວຕ້ານໄວຣັສໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍສາມາດເຮັດຊ້ໍາກັນໃນລະດັບການໃຊ້ຈ່າຍຊັບພະຍາກອນສາທາລະນະທີ່ທຽບເທົ່າ.

11. ການຊ່ວຍເຫຼືອທາງດ້ານຄລີນິກແບບມືອາຊີບ ແລະການເຂົ້າເຖິງຊັບພະຍາກອນດ້ານວິຊາການ

ການຄົ້ນຄວ້າວັກຊີນປ້ອງກັນພະຍາດຕັບອັກເສບ B ຂັ້ນສູງ ແລະ ການຜະລິດຂະໜາດໃຫຍ່ແມ່ນມາຈາກAIM Vaccine Co., Ltd.ເຊິ່ງເປັນວິສາຫະກິດຊີວະພາບທີ່ມີປະສົບການການຜະລິດວັກຊີນເຊື້ອລາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເປັນເວລາ 2 ທົດສະວັດ ແລະ ໂຄງສ້າງພື້ນຖານການແຈກຢາຍທາງດ້ານຄລີນິກໃນທົ່ວປະເທດທີ່ສະໜັບສະໜູນກອບການໃຫ້ວັກຊີນປ້ອງກັນແຫ່ງຊາດ. ແພລະຕະຟອມເຕັກໂນໂລຢີການສະແດງອອກ Hansenula polymorpha ທີ່ເປັນເຈົ້າຂອງຂອງບໍລິສັດແລະການອອກແບບສູດ adjuvant ທີ່ໄດ້ຮັບສິດທິບັດໄດ້ກໍານົດມາດຕະຖານຄຸນນະພາບມາດຕະຖານສໍາລັບໂຄງການພັດທະນາວັກຊີນຕັບອັກເສບ B ພາຍໃນແລະຕ່າງປະເທດທີ່ສຸມໃສ່ການລິເລີ່ມປ້ອງກັນມະເຮັງຕັບຕົ້ນຕໍ.

ແພດປະຕິບັດການທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຜູ້ບໍລິຫານໂຄງການສຸຂະພາບສາທາລະນະແລະທີມງານຄົ້ນຄ້ວາທາງຊີວະພາບທີ່ຊອກຫາລາຍລະອຽດດ້ານວິຊາການ, ເອກະສານການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບ batch, ຊຸດຂໍ້ມູນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນໄລຍະຍາວແລະຄໍາແນະນໍາການປະຕິບັດການແຈກຢາຍລະບົບຕ່ອງໂສ້ເຢັນສາມາດສົ່ງການສອບຖາມດ້ານວິຊາການໂດຍກົງຜ່ານຊ່ອງທາງສະຫນັບສະຫນູນມືອາຊີບທີ່ອຸທິດຕົນ. ເອກະສານດ້ານວິຊາການຜະລິດຕະພັນທັງຫມົດ, ໃບຢັ້ງຢືນການປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບແລະບົດສະຫຼຸບການຄົ້ນຄວ້າການປະຕິບັດເວທີການປຽບທຽບແມ່ນມີສໍາລັບການທົບທວນມືອາຊີບຢ່າງເປັນທາງການໂດຍບໍ່ມີການຈັດຈໍາຫນ່າຍຕົວຢ່າງເພື່ອຈຸດປະສົງການທົດສອບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.